S-亚硝基化在NO癌细胞膜4g信息的产生中起关键的用，他是这种与磷碱化类似于的蛋白酶质讲述后遮盖，大范围组织癌细胞膜功用宏观调控。S-亚硝基化的失调症与多问题协调一致相关，分为阿尔茨海默症、癌病、肌收缩症、精力器官衰竭和心脏病患者等。与酶推动的磷碱化遮盖不一样的的是，S-亚硝基化遮盖的大多催化氧化缘由尚不明确的。2023-5年1二月5日，新加坡凯斯西储大学本科医学界系Jonathan S. Stamler管理团队在Cell上线上发表论文了发表句子“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，句子确认了这种应用SNO-CoA用作配套分子对多蛋白酶质质去S-亚硝基化的酶SCAN，其底物分为胰岛素感觉(INSR)和胰岛素感觉底物1 (IRS1)。SCAN活力性在人体生理调整节胰岛素4g信息，其错误活力性可引致心脏病患者的有。

因为题头：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 中文名字题目：种炎症因子朋友崔化S-亚硝基化血清质以调胰岛素卫星信号的酶 研究方案食材：HEK293人体细胞 组学技术性：S-亚硝基化修饰语组

具体设计没想到

01.SCAN介导高脂饮食结构(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素预防

以便判断SCAN在喂奶生物中的女性生理用处，做者选用了满身SCANDNA敲除的小鼠型号。鉴于SCAN含有长个异常功效的胰岛素感觉（INSR）主动用处设计域，做者进一个步骤论述了SCAN/SNO-CoA在胰岛素4g信息肌肉收缩中的用处。在HFD的先决条件下，SCANDNA敲除小鼠权重增强缓慢，其对胰岛素的比较敏理想化较高，这描述SCAN在HFD小鼠中驱动了胰岛素对抗。进一个步骤论述得知，HFD词养的小鼠中，SCAN敲除小鼠行为 出较低质量的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，还胰岛素效用子AKT和AS160的磷硝化作用质量较高。这认为SCAN介导的S-亚硝基化减缓INSRβ/IRS1依懒的胰岛素4g信息肌肉收缩在更大程度较上是可以通过减缓INSRβ的酪氨酸激酶几丁质酶（图1）。

图1. SCAN介导高脂餐食中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抗 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素诱发INSRβ/IRS1的S-亚硝基化可以抑制的信号转导

进两步在大鼠成肌血神经血上皮细胞系L6血神经血上皮细胞系系的论述会知道，胰岛素对L6-WT的血神经血上皮细胞系中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有推进功效，可是这般功效是动态图片改变的，在去掉胰岛素60-120 min直达高锋，随着正在逐步消掉，观照在SCNA敲除的血神经血上皮细胞系中没能这般毛细现象。根据对L6血神经血上皮细胞系和健康保健小鼠的论述，小说作家会知道SCNA的欠缺会导致胰岛素畅快下的IRS1、AKT和AS160的磷过酸减少，这得出结论心潮澎湃剂畅快的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是关停胰岛素数据预警预警通路的负返馈双回路的十部位。小鼠的胰岛素耐受性实验报告证明，由SCAN介导的胰岛素诱发的S -亚硝基化可以关停骨骼肌肌中的胰岛素数据预警，导致改善红葡糖摄食以防止止血糖低（图2）。

图2 胰岛素诱导性INSRβ/IRS1的S-亚硝基化调控网络信号转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素畅快的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS抗逆性相关联

在胰岛素有趣下，eNOS和nNOS的催化活性酶都不错扩大，这反映SCAN介导的胰岛素有趣的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化已经是通过eNOS和nNOS存在的NO。在L6细胞核中，NOS抑止剂L-NMMA这不仅传导了胰岛素有趣的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还传导了SCAN任何的S-亚硝基化。所以，eNOS和nNOS已经是生理上标准下SCAN催化活性酶的SNO由来（图3）。

图3 eNOS和nNOS几率是身理标准下SCAN活性酶类的SNO收入 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化孩子与父母脂肪细胞进行和人体骨骼肌中的BMI和SCAN描述相应

因为来确定SCAN对INSRβ的S -亚硝基化能否与人體肥嘟嘟涉及到的胰岛素抵触关以，我明确了源自不一样的体脂率系数(BMI)病人的14私人體关节肌样品和26私人體皮下企业肌肉库样品中SCAN的表示和SNO-INSRβ的量，会发现在BMI较高的病人关节肌、肾脏及皮下企业皮下企业肌肉样品中表示上涨。人體企业中SNO-INSRβ与BMI和SCAN会有不错的平滑直接关系，阐明SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是人體胰岛素抵触的关键问题（图4）。

图4 通过S-亚硝基的胰岛素信号灯减压反射控制和胰岛素抗击（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱个人心得体会

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸突显球氨基酸组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 氧化反应恢复、解离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

决定性学术论文：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.