肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的注意空间结构类型，指16碳人体脂肪酸可以通过硫酯键与半胱氨酸巯基接连，因而会影响球蛋白质含量的空间结构、品牌定位、平衡性、熟透、装卸搬运及及调节器膜蛋白激酶、阴离子节点等病症生理性具体步骤的效果。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日深圳二本专科大学肉瘤宠物医院徐波公司和复旦专科大学二本专科大学肖可是我公司在Molecular Cancer杂志社（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物新技术提拱了棕榈酰化绘制核营养素组学新技术业务，助推小说家遇到ZDHHC20控制的FASN上的关键的性绘制位点，对产品 研究分析重大成果能起画龙点晴之者。

短文种类：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

杂志期刊：Molecular Cancer

2028年影向细胞：IF=27.7

发表过周期：2024年12月

消费者的单位：重庆大学肿瘤医院

调查资料：小鼠HCC组织

学习资源：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱能提供方法：棕榈酰化修饰蛋白质组学

策略图

图1 机理图示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

需求HCC中异同呈现ZDHHC并选定其对HCC的不良影响

在实验设计HCC的原子共识机制中，探讨的管理团队专一于ZDHHC大家族成员介绍的的意义，特别是ZDHHC20。重要在于，完成对HPA和TCGA信息库的深层次分享，探讨关于人员显示ZDHHC20在HCC中高描述，并两者之间不良的现象继发性关于。因为进一大步实验设计某些的现象，的管理团队打造了ZDHHC20敲除小鼠模式化，并观察植物到在DEN和DEN+CCl4引导的HCC模式化中，ZDHHC20敲除不错减变小了肝癌症的出现率、才能减少了癌症结节比例，并减变小了癌症结节直径不低于，若想验证了ZDHHC20在HCC出现经济发展中的重要的意义。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学上诱导性的HCC型号中出现的胰腺良性肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

数据分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化遮盖组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20人类基因敲除后棕榈酰化血清组变动的功能模块标注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

验正ZDHHC20与FASN的互相目的和棕榈酰化的关系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，通过免疫力共沉淀物中-酰基-怪物素交换（IP-ABE）策略检则到FASN在HCC体细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转意酶ZDHHC20与FASN间接能力并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 进行LC-MS能力，探索技术团队在HCC小鼠组织化中检则到FASN的棕榈酰化位点，发现了半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化为强势减轻。深入一个脚印的球氨基酸-球氨基酸联接概述询问了ZDHHC20与FASN内的就直接互相效果。非常重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不同的种类中角度盲瘘，有时候专门或两种基因变异这样的位点会形成FASN的棕榈酰化走势为强势减轻。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖感于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探究性FASN棕榈酰化对淀粉酶管控的实用功能意义上

为的学习ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的性能含义，的学习项目团队根据2-溴棕榈酸（2-BP）整理体细胞，发现FASN的棕榈酰化和核球核蛋白质平均横向重要大幅度消减。泛素-核球核蛋白质酶体经过是FASN的基本分解经过，而2-BP裸露重要上升了FASN的泛素化分解。ZDHHC20过表现爱重要上升了FASN的核球核蛋白质平均横向，而沉默无言则大幅度消减其平均横向，同一敲低ZDHHC20大幅度消减了FASN核球核蛋白质相对安全维持处理，即逝表现爱则上升其相对安全维持处理。此类结局表述ZDHHC20信任的FASN棕榈酰化各自泛素化修饰语在HCC中会出现竟争密切关系。

图6 FASN的棕榈酰化和她的泛素化突显相激烈

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 为着钻研ZDHHC20对FASN血清光吸附的会影响，钻研项目团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌神经元，出现 ZDHHC20阻止了SNX8或TRIM28与FASN的根据。科学试验彰显，棕榈酰化阻止剂2-BP提升了FASN的光吸附，而ZDHHC20的过表现方法阻止了这一个方式。TRIM28的过表现方法则添加了FASN的泛素化光吸附。因，ZDHHC20介导的FASN血清棕榈酰化呈现可不可以恶性竞争性阻止SNX8-TRIM28软型物与FASN血清的相互之间用处，最终得以大幅度降低FASN血清的光吸附，力促肝癌的情况和趋势。

图7 ZDHHC20可以通过与FASN和SNX8-TRIM28pp体当中的能够 的功效之间的竞争来挺高FASN血清的固判定

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

校验FASN棕榈酰化位点突变的对肝癌导致

后，的研究微商团队探求了FASN蛋清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化装饰对其安全性的干扰。它们感觉将这一个位点甲基化为丝氨酸可能减轻FASN蛋清的安全性，提升其泛素化溶解，并减轻肝癌症膜的分裂繁殖专业能力。因此，人肝癌组织开展性中ZDHHC20和FASN蛋清的表达方式水平面不低于日常组织开展性，意味着ZDHHC20-FASN轴在肝癌的会出现发展趋势中起着的关键效应，ZDHHC20用做为肝癌冶疗的未知靶点。

图8 缓和FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN光降解并缓和恶性肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物学为作者供应半胱氨酸-S棕榈酰化淡化球胆固醇组学服务培训，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸被氧化的恢复体现语，拜谱生物枝术可提供了物料超全面、枝术模式最成熟完善的被氧化的恢复体现语款型物料，收录棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total硫化回归、分散巯基，肋力一类型文章内容收录。当中棕榈酰化突显膳食纤维质组这是我司首届开发、内部唯一性完美企业化的新一轮优势厂品，积少成多了多样化的创业项目成就，建立了在不相同种类、不相同3d模型、不相同组建中的高效、性价比最高检测，棕榈酰化绘制位点平衡查出量电动车续航20000+，最快已上升40000+。欢迎大家咨询！

决定性学术论文：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5