溃烂性直肠炎（UC）是一个种以直肠结膜溃烂和漫性宫颈炎症为显著特点的疾病情况。传统意义的免疫检测抑制功能和免疫抑制治愈对个部分病患者成果不佳，如果两者无法就直接推动结膜伤口修复。结膜伤口修复是治愈UC的关键性受众，与下降潜在症、住院治疗的风险和整形手术预防率紧密联系相应。调查知道，UC复发率会出现同卵双胞胎对比分析，女低过女，且情况与雌性的激素水平方向相应。雌性的激素肾上腺素受体β（ERβ）在直肠组织化中占最主要状态，其促活可提高甲壳动物三维模型中的直肠炎，但其在结膜伤口修复中具体的的功能机理尚不确切。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、分泌组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、排泄组学技术服务。

英语怎么说小标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文名字标题格式：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

杂志期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

影向分子：14.7

文章发表耗时：2025年1月

加盟商厂家：中国药科大学

深入分析资料：人、小鼠结肠组织

拜谱出示工艺：转录组学、代谢组学

设计构思：

论述报告单

ERβ启用能力与UC客户口腔粘膜长好呈正有关于

探究出现 UC客户中，ESR2（ERβ项目编码染色体遗传）和Caveolin-1（ERβ靶染色体遗传）的展示爱与结膜结疤相应细胞（TFF3、EGF和occludin）的展示爱呈正相应（图1 A-D）。DSS引发的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的展示爱也有关于系数减轻，与UC客户的结杲同步（图1 H-K）。结杲呈现，ERβ提高与UC客户和小肠炎小鼠的结膜结疤融洽相应，显示信息提高ERb已经加快UC客户的结膜结疤。

图1. 乙状小肠上皮神经细胞中ERβ体现与UC病人和乙状小肠炎小鼠黏膜伤口愈合之中的各种相关关系

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ解锁可有利于促进UC小鼠的乙状结肠口腔粘膜修复

在DSS促进的乙状小肠炎小鼠整治中，享受ERb清凉剂DPN和LIQ需要有效果大幅度拉低乙状小肠缩小、患病过程均值（DAI）得分和疾病得分（图2 A-E）。DPN和LIQ还能更为明显大幅度拉低口腔粘膜受损指标值，以及长泡面得分和FITC-dextran肠通透有质感性，并变快长泡面患处的修复（图2 F-H）。DPN和LIQ更为明显调整了口腔粘膜的修复指数的传达，的同时仅对髓过空气化合物酶（MPO）生物和促炎细胞膜指数的传达会产生轻柔能够抑加工用（图2 I、J）。

图2. ERβ启用使得了DSS诱骗的小肠炎小鼠的小肠删长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状乙状结肠活检弄伤小鼠身体内部实践看见，DPN和LIQ为显著性推动了小鼠粘膜活检患处发炎的长好（图3 C、D）。Ep-CAM印染进那步否认，LIQ和DPN为显著性缩减了活检患处发炎横剖面的长宽（图3 E、F）。后果呈现，ERb系统激活能否间接推动UC小鼠的乙状乙状结肠粘膜长好。

图3.ERβ修改密码促使了活检成脂的直肠损坏小鼠的直肠删的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活开通使用加快黏着斑转化增进小肠上皮肿瘤细胞知识和手术伤口康复

关键在于探讨ERβ缴活对直肠上皮肿瘤肿瘤细胞系手术创口处手术创口修复的休外效用，确定了划伤测试。最后显示信息，DPN和LIQ特殊加速了NCM460和HT-29肿瘤肿瘤细胞系的手术创口处手术创口修复（图4 A、B）,可以通过不断增强学习肿瘤肿瘤细胞系转移得以分裂繁殖来加速手术创口处手术创口修复（图4 C-F）。DPN特殊缩减了的点附着的装配达成和解聚准确时间，并不断增强学习了FAK的缴活（图4 G-J）。

图4. ERβ启用催进直肠上皮人体细胞系的人体细胞转至换算、人体细胞系转至和创面伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 用FAK非特异朋友压剂型PF-573228或siFAK还可以变弱DPN对亮点上皮神经上皮细胞挪动资金加权平均、上皮神经上皮细胞挪动及患处痊愈的催进反应（图5 A-F）。上述情况笔者认为，ERβ解锁实现有利于FAK介导的亮点上皮神经上皮细胞挪动资金加权平均来催进乙状结肠上皮上皮神经上皮细胞的挪动和患处痊愈，而不实现催进上皮神经上皮细胞繁衍。某种策略为开放通过ERβ的新物理疗法具备了关键的方法论研究方法。

图5. ERβ产甲烷可在减速局灶润湿性运转利于直肠上皮组织细胞转移和伤疤伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激启动可以通过促进自噬降速乙状结肠上皮肿瘤细胞黏着斑切换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ刺激启动开通减弱结案肠上皮生殖细胞中的自噬，并采用使得自噬形体成来刺激启动开通FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ解锁利用抑止支链安基酸装运推进乙状结肠上皮内部自噬

通过消化吸收组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激活码进行再降LAT1的表答来减缓小肠上皮癌细胞中的支链胺基酸转运公司

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠伤疤痊愈

实验依据ERβ基因组敲除（ERβ−/−）小鼠建模 ，一起探讨了ERβ短缺对直肠炎小鼠粘膜修复的引响还有其机理。报告表达，ERβ开心剂DPN可力促粘膜修复，但此视觉效果在ERβ短缺小鼠中看不见。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）合作缓解直肠炎小鼠，报告提示两者之间一体化功用强势，减低真菌感染评分标准，力促粘膜修复，此外调涨修复相关的分子，调低真菌感染分子（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠伤口处俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

一篇文章个人总结

学习遇到，ERβ提高情况与UC人的口腔粘膜修复呈正决定性性。在DSS引发的小鼠乙状乙状乙状结肠炎类别中，ERβ提高凭借减弱支链有机酸轉運，打断乙状乙状乙状结肠上皮肿瘤肿瘤细胞自噬，而使提高黏着斑激酶（FAK），加快黏着斑刷新和肿瘤肿瘤细胞移迁，进而高速度口腔粘膜修复。除外，ERβ激动不已剂与5-ASA整合操作，决定性强化了对乙状乙状乙状结肠炎的进行中药治疗效果好（图9）。等最终阐明，ERβ在UC进行中药治疗中都具有决定性的自身操作價值。

图9 .雌生长激素感觉β有助于糜烂性乙状结肠炎口腔粘膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人心得体会

研究采用转录组学、分解组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

对比专著：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.