
近期,南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research(IF:11.4)上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要,这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱怪物为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。
英文翻译宝贝标题:NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis(Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4)
发表文章日期:2025.3.10
小说作家院校:南京大学
组学技巧:转录组、蛋白质互作组(拜谱生物提供)
探索物料:细胞
研究分析路径:
01/钻研結果
NONO简单与TNBC細胞中的核PKM2相互间的功效
尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚,但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用,为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白,其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后,使用蛋白质互作组分析与NONO相关的蛋白质(TableS1)。利用共免疫沉淀(CO-IP)实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。
Table S1.质谱报告(Top 30)
图1:NONO同时与核PKM2之间功用
PKM2表达出与TNBC生殖细胞迁移关联
IHC概述显示,与紧邻的正常值阻止开展相较,人类历史TNBC阻止开展中的PKM2把你想传达出来出来很大更强(图2A-C)。PKM2的把你想传达出来出来不说话了同质性阻挡了癌细胞增值工作能力,削减了集落导致工作能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺炎癌类别(FVB图片背景)中通快递过AAV将PKM2把你想传达出来出来敲低,PKM2的降低同质性削减了淋巴肿瘤成长(图2H-K)。但是,借助休外敲低实验设计和里面甲壳动物科研结局显示,PKM2这对于TNBC成长和改变至关比较重要。
图2:PKM2表答在TNBC中被上涨,而PKM2的敲低遏制了TNBC神经元转让
SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC血细胞中的的关键转录靶标
考虑到断定NONO/PKM2结合物的潜在的转录靶标。按照在MDA-MB-231受损癌细胞膜中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq結果的总体浅析,科研得知NONO敲低后差别的理解爱的染色体DEG(451/999)中,一多半以上也感受到PKM2的调低(图3A)。浅析揭示,这类染色体参于调低受损癌细胞膜锻炼,吸附,搬迁和许多怪物学过程中 (图3B),SERPINE1(商品编码PAI-1血清质)是NONO或PKM2理解爱敲低后变动最为显著的染色体(图3C)。NONO敲低显得大大减少了SERPINE1在转录和血清质质技术(图3D-E),PAI-1的过理解爱在挺大成度上弥补了NONO耗竭的受损癌细胞膜中大大减少的繁殖、搬迁和侵蚀功能(图3F-I)
图3:SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的核心转录靶标
02、新闻稿件总结
探讨队伍借助生物工艺素对接酶的临近标注工艺(BioID2),会发现转录成分NONO与体肿瘤生殖细胞结构内的二甲苯酸激酶PKM2相结合并随便彼此帮助。PKM2不单也是种体肿瘤生殖细胞排泄崔化酶,还就能转位至体肿瘤生殖细胞结构中起着淀粉酶激酶工作,崔化H3T11ph会发生。进两步的内部外科学实验体现了,PKM2介导的H3T11ph淡化依赖症于NONO,并与PKM2简单管控的乙酰适当变动酶TIP60介导的组淀粉酶H3K27ac淡化协作帮助,促活丝氨酸淀粉酶酶能够抑药物制剂SERPINE1遗传基因的转录,因此推进TNBC的适当变动(图4)。
图4:NONO和PKM2能够 效果增进TNBC变动模型图
03、拜谱总结ppt
该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角,并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境,为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物工程为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、球蛋白组学、代谢率组学还有多个学携手产品技术服务体系,助力发表高分文献。欢迎致电咨询!
参看文章:
Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5