多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

甲状腺癌体细胞中的 B7-H4 增进肿癌进步

诗人建立联系好几个种原位乳房增生癌神经元系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 神经元疫苗接种到野外型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺欠正相关减缓了免役性能正常值的小鼠的肉瘤生长的（图1 a-b），与 WT 肉瘤相信，在 B7-H4-KO 肉瘤中查测到多的肉瘤侵润性 CD8+ T 神经元，TNF-α 引起增高（图1c）；不仅，B7-H4-KO 肉瘤公司有多的干神经元样 TCF-1+CD8+T 神经元和少些的耗竭 TOX+CD8+ T 神经元（图 1 d-g）。一些数剧表述内源性 B7-H4 在小鼠乳房增生癌中具备着免役减缓能力。

图1 甲状腺癌组织中的 B7-H4 促使肉瘤新进展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可处理其溶酶体分解

PTM 调理血清质动态平衡性和亚上皮人体神经元标记。利用药剂学学恰恰能阻隔人乳房 MDA-MB-468 癌上皮人体神经元中有所差异分类的 PTM 开展了筛分，发现了棕榈酰化减弱剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）可观有效降低了 B7-H4 血清技术水平（图2a）。与之反之的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的减弱剂），可促使B7-H4 血清的加剧（图2 b-f）。故此，棕榈酰化可以动态平衡多个小鼠猫和狗乳房癌上皮人体神经元中的 B7-H4 血清传达。同时，利用填加溶酶体减弱剂或溶酶体化解酶减弱剂，可弥补2-BP造成的的B7-H4可生物降解（图2 k-m），讲解B7-H4 利用棕榈酰化抵御溶酶体介导的可生物降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可处理其溶酶体光降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，危害性肉瘤免疫力

的使用质谱 （MS） 加测 B7-H4 的棕榈酰化，发现棕榈酰基座落在 Cys130 残基上，位点突变率（C130A）主要减小了其棕榈酰化关卡（图3a）。与WT相对，C130A B7-H4免受2-BP促使的蛋清质分解，代表C130 的棕榈酰化关于长期保持 B7-H4 维持性至关主要（图3 b-c）。 继续一个脚印依据mRNA表答、菌物素交换法（ABE）、天然免疫共石雕文化沉淀（CO-IP）、过表答或shRNA敲低等的办法（图3 d-i），认定ZDHHC3是 B7-H4 的重点棕榈酰基转意酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌症建模中，癌症种子发芽亦延缓（图3 j-k），癌症侵润性性 CD8+ T 人体神经元的需求量和百分数都带来多，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 人体神经元平行上升，与 TCF-1+TOX-CD8+ 干人体神经元样 T 人体神经元的多（图3 l-q），证明 ZDHHC3 不稳 B7-H4 并介导 T 人体神经元可以抑制，然后兼容癌症现况。

图3 ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，关键在于损坏良性肿瘤天然免疫

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

短文工作小结

PTM 会直接影响核球蛋白质酶质的特点，使给定核球蛋白质酶质就可以对组织上皮细胞内部和外源激起对其进行实用功能习惯。棕榈酰化在三种小鼠人与人乳腺癌癌组织上皮细胞中也是种的难忘的 PTM，可抓好核球蛋白质酶的不稳性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并杜绝其在溶酶体的可吸附，此逻辑带来几种靶向药物制疗制疗方式：首位种是靶向药物制疗制疗肿癌 ZDHHC3 以解除 B7-H4 棕榈酰化，因而损毁 B7-H4 核球蛋白质酶的不稳性；第二个种采用是靶向药物制疗制疗溶酶体，引起 B7-H4 可吸附提速，因而制疗 B7-H4 表达出来肿癌的糖尿病患者。

拜谱工作小结

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参阅文章：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.