心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

学习导致

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管粥样疏松的Apoe−/−小鼠喂料有所不同的美食，高胆固醇高（HC）美食诱导性血管粥样疏松，想用及时补充胆碱（HC/HC）的HC美食实施四环素治療后，血管粥样疏松赢得了大部分杜绝（图1a）。非靶点消化吸收组学显视有所不同的喂食水平下血浆消化吸收组的其实性重造（图1b-c），16SrDNA显视与肠胃微动物微博黑名单成更改关于系（图1d）。非靶消化吸收组司法鉴定出了ImP，本身肠胃菌群消化吸收物，与HC饲养时血管粥样疏松位置关于于（图 1f-g）。血浆ImP氧化还原电位也与美食调查后肠胃微动物环保学的变换关于系（图1h）。

图1 非靶向药物排泄转化组学论述了 ImP 就是种与血管粥样固化重要性的微生态学群依赖关系性排泄转化物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招新295名患上亚监床主大主主冠状动脉血管粥样软化的受试者和105名找不到主大主主冠状动脉血管粥样软化的对比者，靶向药物消化吸收组学参考值ImP基本有关系消化吸收物（组氨酸和尿酸高）在血浆备样中的含碳量。与对比组相比之下，亚监床主大主主冠状动脉血管粥样软化整体的血浆ImP浓硫酸氧化还原电位决定性增高（图2a）。在的不同链表中，ImP浓硫酸氧化还原电位与主大主主冠状动脉血管粥样软化和主大主主冠状动脉血管粥样软化层面左右则呈现出曲线同或曲线连接（图2b-d），表明ImP与初期主大主主冠状动脉血管粥样软化左右的连接。 收起来学习了ImP与已明确的先天之精管安全基本要素区间内的关联性。在一个序列中，ImP与空腹服血糖和劣质左心新陈代谢的特点会直接有关于联，和高敏C体现蛋清（hs-CRP）曾加、体脂率股价指数（BMI）、肾脏多余脂肪、高心律系统异常、高心律和高导热系数脂蛋清（HDL）-蛋白质降底（图2e-f）。在调节了一个序列中的传统化安全基本要素后，较高的ImP技术与主要冠脉粥样硬底化大结局单独有关于联（图2g），反映高ImP技术是冠脉粥样硬底化的风险曾加的完成指标。

图2 .ImP与我们亚临床上动脉血管粥样硬底化相关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为着进步不断探索ImP对血管粥样硬度的应响包括因果社会关系，在血管粥样硬度易感小鼠的饮水水内追施ImP之后发现，ImP及时补充剂增强了主血管及尖部的血管粥样硬度发展方向，而不可能应响巡环低密度胆固醇或冬枣糖氨水浓度（图3a-b）。值当小心的是，ImP处理的8周Apoe−/−小鼠血浆屏幕上显示促炎性Ly6Chi 双核内部、T手游辅助软件性1(TH1)和T手游辅助软件17（TH17）内部（图3c-d）增强，这与促血管粥样硬度区域环境关与。 用ImP加工8周的小鼠活跃脉的scRNA-seq表示成黏胶纤维组织、内皮组织和天然免疫抗体组织的比需求量增多（图3e），且聚集较多宫颈炎症业内于环路（图3g）。在由于缺乏T组织和B组织骨髓的小鼠中，ImP引诱冠状动脉粥样疏松的业务能力特殊大幅度降低（图3f），来确定ImP的疾病情况与天然免疫抗体症状的解锁业内。磷过酸淡化组学进的一步介绍mTOR是ImP的基本靶点（图3h）。

图3. 循环往复ImP加入大冠脉粥样硬度易感小鼠的大冠脉粥样硬度和下半身支原体感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人心得体会

本研究采用非靶向治疗分泌组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单神经元转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化体现组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的球膳食纤维组学、淡化组学、代谢转化组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

关联性专著：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w