非天然B-1a内部是体里更早”执勤”的免役安全卫士，靠终生自我价值刷新确保免役稳定平衡。TCF1与 LEF1这对转录指数公式，过去了被视同T内部“油性旋转开关”，现下被否认不一样是B-1a内部的“人的一生钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）学习所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

探析报告单

1、TCF1和LEF1在小鼠与人B-1体细胞中的的作用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单细胞核测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a内部中特殊表明，而LEF1在胚胎和骨髓B-1前体生殖细胞中描述是最高的（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC影响性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1不足影响力B-1a肿瘤细胞自动生成与准稳态保持。

图1 | TCF1和LEF1高理解且TCF1-LEF1缺乏小鼠的B-1a神经元缩减

2 、TCF1-LEF1管控B-1a内部的自我完善更新时间程度

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生胸部发育通病，以及自我价值观更行问题(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多种遗传多样性降低了(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a癌细胞的个人能力更新时间所必要

3 、TCF1-LEF1驱动程序B-1癌肿瘤细胞肿瘤细胞代谢与干癌肿瘤细胞样特征参数

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过政策调控MYC依赖于的消化吸收经由为B-1a组织细胞的自行升级提供了电能鼓励(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶DNA

4 、TCF1-LEF1促使B-1细胞系IL-10呈现与免疫抗体设定

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1根据促进会IL-10产生了和保证PD-L1表达出来，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1有利于 B-1a 细胞膜造成IL-10并有效控制交感精神精神系统化感染

5 、TCF1-LEF1宏观调控干上皮细胞样群、解决耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干体细胞样群体行为（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1不全抑制性干细胞膜膜治疗系样B-1细胞膜膜系的健康发育并有利于促进细胞膜膜系耗竭

6 、社会动物学实际意义：TCF1-LEF1的免疫抗体调准与动物标制物效应

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感动回应。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的测试因素物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可控控B-1a组织细胞免疫力初次应答做以为判断标记物

论文个人心得体会

本论述系统软件体现了了TCF1和LEF1该怎样凭借调空MYC依懒的代谢转化经过和IL-10产生了来稳定B-1a内部的混干和设定作用。然而论述人数孩子人类进化胸膜皮肤感染用户中发觉了了类形容爱CD43、CD5并共形容爱TCF1和LEF1的B-1样内部人群，许多发觉不只是说言简意赅遗传性B内部生物技术学有何意义，也为各种相关的疾病的确诊和根治出具了理论体系基本原则。

拜谱工作小结

研究团队通过单受损细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物学凭借10x Genomics与墨卓双平台单神经元测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学界到农学的多行业领域适用3d场景涉及，为基础理论研究与临床实验被转化提供更灵活、更全面的单体细胞解决办法预案。欢迎咨询！

基准文章：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0