丙二酰辅酶A作一个基础新陈代谢物品，往往是皮下脂肪酸导出的命脉，也是线粒体皮下脂肪酸酸（FA）β氧化物的重中之重可以调节细胞，在以脂质基础新陈代谢超时为共同点的恶性瘤淋巴肿瘤中发挥出来重中之重用。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化突显组学和丙二酰辅酶A靶向治疗定制开发检测技术服务。

用英语题头：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

汉语大标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

买家机构：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

钻研建筑材料：肿瘤组织、细胞系

拜谱带来技能：丙二酰辅酶A靶向疗法个人定制、丙二酰化表达组

工艺路径：

调查的结果

1.丙二酰辅酶A在企业腺癌进行中变高并提高恶性肿瘤近展

丙二酰辅酶A靶点环保定制家具后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A关卡在PCa聚集中增大并提高良性肿瘤进步

2.MLYCD用所耗丙二酰辅酶A缓和从后脂质转化，毁掉线粒体和内质网准稳态

GSEA深入分析表明MLYCD传达出与肌肉分泌信号通路各种相关内容（图 2A）。MLYCD过传达出血细胞中FFA、TG能力及脂质岩浆岩拉低，敲除或丙二酰辅酶A治理 则恰恰相反，Mlycd-PKO小鼠靠前腺组织性都是比如然而（图 2B-E）。转录组和球蛋白质含量组表明过传达出MLYCD影响到脂、糖、氨基分泌各种相关内容酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD经由总量丙二酰辅酶A抑制作用从头开始脂肪酸转为，危害线粒体和内质网恒定

3.MLYCD的表现能够抑制Ran血清的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化呈现组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD调控Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化

小文章总结

本钻研在PCa组织安排中察觉到丙二酰辅酶A的异常处理积少成多，主耍是鉴于MLYCD形容的变动，推进了DNL和重c语言编程细胞代谢，保持了ER准稳态和线粒体功效，因而推进了PCa的现况。另外，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）推进了Ran K141丙二酰化，因而强化了AR核转位和转录抗逆性，终于推进PCa的进步和抗衡雄雄激素的耐药理作用性（图4）。种措施为脑转移PCa出示存在是真的吗诊疗靶点。

图4 MLYCD调节管控的丙二酰辅酶A干扰淋巴肿瘤最新进展的系统

拜谱个人总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物技术作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、淡化淀粉酶质组学、代谢转化组学、转录组学和靶向药物排泄定制开发等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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学习论文：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.