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拜谱新品发布| 免疫肽组,基于质谱的新生抗原鉴定与筛选

发布时间:2024-09-26
T細胞可辨认恶性癌肿細胞外表面的主耍企业相融性和好体(MHC)呈递的抗原而引起免疫系统力系统现象。MHC I类(MHC-I)大原子式与CD8+ T細胞相互间之间功效,其呈递的肽主耍由来于内源性胞质血清的血清酶体化学挥发,而MHC II类(MHC-II)大原子式主耍表达方法于专业化抗原提呈細胞,与CD4+ T細胞相互间之间功效,其呈递的肽发源利用内体前提条件化学挥发的胞外和胞内血清(图1)。往往,辨认由MHC大原子式呈递的恶性癌肿抗原这对于制作依赖关系T細胞辨认和烧死恶性癌肿細胞的有郊和人身安全的胃癌免疫系统力系统针灸是至关为重要的。源于质谱(MS)的免疫系统力系统肽组学(Immunopeptidomics)可从许多种細胞系、恶性癌肿企业和身体健康企业中高通骁龙量、一直鉴定会MHC紧密联系肽。

拜谱生物全新推出免疫肽组拜谱生物,通过MHC免疫抗体含有MHC下列关于结合起来肽,使用Orbitrap Astral全新一代高分辨质谱仪检测,直接得到免疫抗体肽字段还有翻譯后突显信息,提高基因测序的真实度,并采用De novo上上下下测序技术应用,不依赖现有数据库,越来越高通量鉴定出MHC上呈递的多肽,发现更多非典型免疫肽,而且丰富多样的参数分享的内容为医学研究中的新抗原鉴定、免疫治疗和疫苗开发提供支持。欢迎大家咨询!

图1 MHC-I和MHC-II呈递恶性肿瘤抗原的行业

(图源:Xie et al.Signal Transduction Targeted Ther. 2023)

NO.1 科学实验步奏

NO.2 商品优势

NO.3 定量分析玩法(地方)

NO.4 送样觉得

典型案例进行分析

01 逻辑深入分析

一篇文章便秘尴尬检查经历:The nuclear export protein XPO1 provides a peptide ligand for natural killer cells

收录报刊:Science Advances IF:11.7 2024

XPO1 (Exportin-1/CRM1)就是种核效果淀粉酶,在癌症晚期中老是过表达方法,逐项为淋巴肿瘤有的能够各种因素。如今,靶点XPO1的小原子核正被当做临床检验防癌用药。

作者发现XPO1是自然杀伤(NK)细胞的靶标。利用免疫抗体肽组学,作者鉴定出一种衍生自XPO1的肽,它可以在人类白细胞抗原- C的背景下被激活的NK细胞受体KIR2DS2识别。该肽可以内源性加工并通过该受体特异性地激活NK细胞。虽然XPO1在癌症中的高表达通常与不良预后相关,但研究发现,如果有NK细胞浸润的证据,特异性癌症(如肝细胞癌)的预后可以大大改善。因此,作者确定XPO1是NK细胞识别的真正的肿瘤抗原,为NK细胞治疗实体瘤的个性化方法提供了机会。

图2 有一种出自于XPO1的肽是KIR2DS2的配体

(图源:Blunt, Matthew D et al.,Sci Adv. 2024)

02 肺部肿瘤-免役冶疗

文章内容题型:Development of mesothelioma-specific oncolytic immunotherapy enabled by immunopeptidomics of murine and human mesothelioma tumors

刊出杂物:Nature Communications IF:16.6 2023

恶性肉瘤胸膜间皮瘤(MPM)是种辽效异常情况的侵扰性肉瘤。伴随目前的诊治策划方案不足辽效,因为亟待解决要新的诊治方法。因为其T人体细胞浸润性,创作者假如说MPM是个合适的的诊治性肝癌肺炎疫苗的目的。

迄今为止,对间皮瘤的研究一直集中在识别分子标记以更好地对该疾病进行分类和表征,对涉及细胞毒性(CD8+) T细胞的治疗靶点知之甚少。在这项研究中,作者利用体系结构质谱的免疫抗体肽组研究了小鼠(AB12细胞系)和人细胞系(H28、MSTO-211H、H2452和JL1)以及患者原发性肿瘤中MPM的抗原呈递景观。作者使用来自人类健康供体和癌症患者的T细胞体外表征了洗脱肽的免疫原性特征。此外,作者选择最有前景的肽搭配PeptiCRAd方法,在雌性小鼠的间皮瘤小鼠模型中测试其疗效。总的来说,作者证明了免疫肽组学分析与溶瘤免疫疗法相结合的使用代表了一种解决不可治疗肿瘤的可行且有效的策略。

图3 梭形细胞肿瘤胸膜间皮瘤免疫抗体肽组学查重

(图源:Chiaro, Jacopo et al.,Nat Commun. 2023)

03 有害菌mRNA预防针规划设计

散文小题目:Immunopeptidomics-based design of mRNA vaccine formulations against Listeria monocytogenes

撤稿异物:Nature Communications IF:16.6 2023

单核细胞增生李斯特菌是一种导致人类李斯特菌病的食源性细胞内细菌病原体。尽管死亡率高且抗生素耐药性增加,但仍没有临床批准的针对李斯特菌的疫苗可用。为了鉴定新的抗原,作者通过根据质谱的免疫性肽组学来筛选呈现在受感染的人类细胞系表面的李斯特菌肽。在超过15000种人类自身肽中,作者检测到来自42种不同细菌蛋白的68种李斯特菌免疫肽,包括几种已知抗原。呈现在不同细胞系上的肽通常来自相同的细菌表面蛋白,将这些抗原归类为潜在的候选疫苗。在脂质纳米粒mRNA疫苗制剂中编码这些高度呈递的抗原导致特异性CD8+ T细胞应答,并在小鼠的疫苗接种攻击实验中诱导保护。研究结果可以作为开发针对李斯特菌的临床mRNA疫苗的起点,证明了基于质谱的免疫肽组学在下一代细菌疫苗开发中的作用。

图4 在李斯特菌传染的Hela血细胞膜和HCT-116血细胞膜中签别MHC I呈递的抗原肽。

(图源:Mayer, Rupert L et al.,Nat Commun. 2022)

拜谱总结ppt

抗体性神经元膜系统抗体肽组学是蛋清质组学的一名快速的提升的旁支,它专心致志于探索抗体性神经元膜系统抗体系统中由大部分集体相融性和好体(MHC)或人类白血球膜抗原(HLA)分子结构呈递的抗体性神经元膜系统抗体肽。一些抗体性神经元膜系统抗体肽是神经元膜表面层呈递的肽段,并能被T神经元膜面部识别,若想引起抗体性神经元膜系统抗体不起作用。源于质谱的抗体性神经元膜系统抗体肽组学开始称为判定MHC蛋清呈递肽的金标准形式,并能间接判定有所差异生理方面和方面的问题的情形下有所差异集体和神经元膜类中的抗体性神经元膜系统抗体肽组,随后实物瘤或蠕虫病毒病毒性的神经元膜。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司,可提供完善成熟的蛋白酶组学、分泌组学、转录组学等多组学产品技术服务体系。全新推出的天然免疫肽组加测服务性,通过MHC抗体特异性富集,高分辨质谱检测结合De novo从头测序技术,就能精确度且可以直接带来免疫抗体抗体肽编码序列,发现更好非具代表性免疫抗体抗体肽,逐级筛分出可以信赖新抗原,有助于医学研究人员理解免疫系统的机制、开发疫苗、个性化癌症免疫疗法以及深入了解各种疾病的发病机制。

参考资料论文

1. Xie N,Shen G,Gao W, et al. Neoantigens: promising targets for cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2023;8 (1):9. doi:10.1038/s41392-022-01270-x 2. Blunt MD,Fisher H,Schittenhelm RB, et al. The nuclear export protein XPO1 provides a peptide ligand for natural killer cells. Sci Adv. 2024;10 (34):eado6566. doi:10.1126/sciadv.ado6566 3. Chiaro J,Antignani G,Feola S, et al. Development of mesothelioma-specific oncolytic immunotherapy enabled by immunopeptidomics of murine and human mesothelioma tumors. Nat Commun. 2023;14 (1):7056. doi:10.1038/s41467-023-42668-7 4. Mayer RL,Verbeke R,Asselman C, et al. Immunopeptidomics-based design of mRNA vaccine formulations against Listeria monocytogenes. Nat Commun. 2022;13 (1):6075. doi:10.1038/s41467-022-33721-y
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