癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语翻译文章标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

繁体中文标题文字：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

范本多种类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相应的组学技术设备：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、常见研发但是

1.ACOX1 下跌并与 CRC 进步对应

要确实在结人体直肠良性恶性肿瘤产生中树立关健用途的基础分解分解代谢转化率涉及到的联染色体，小说作家对源于各种数据资料文件集的大约1000个CRC中275二个基础分解分解代谢转化率涉及到的联染色体的转录程度使用了学习分享，具有癌症复发染色体组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和染色体表答网络综合(GEO)。然而，还对源于临床上试验球血清质含量组良性恶性肿瘤学习分享联盟游戏 (CPTAC) 数据资料文件集和本学习中的临床上试验模本降钙素原检测质谱 (MS) 的大约100个CRC中的这个基础分解分解代谢转化率涉及到的联染色体的球血清质含量程度使用了学习分享。能够 重重叠叠学习分享挑选了 CRC中明显变的 11 个基础分解分解代谢转化率涉及到的联染色体（图 1）。重要策略而言，ACOX1是唯独的基础分解分解代谢转化率限速酶，被签别适用于后期学习分享（图1）。

图1 ACOX1调整并与CRC发展各种相关（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺乏可比较稳定 β-catenin并借助PA促进其转录亲水性

为着挑战ACOX1设定的CRC关联内部网络数据显示传递，在TCGA数据显示统计表中开展了基因组组集含有深入分析 (GSEA)。GSEA 表现ACOX1与Wnt网络数据显示传递负关联。与此互相，公共性数据显示统计表中ACOX1水平方向较低的癌症聚集和转出子样本中β-catenin靶基因组组调涨，这在内部實驗中能够进十步灵魂存在。除此之外，在内部朝气加测實驗中会察觉到，ACOX1的过渡展现减缓了CRC内部的朝气，而β-catenin的过渡展现还可以救活这一种事情，进十步学习会察觉到ACOX1降低可采用PA安全 β-catenin蛋白质，最后减弱其转录生物（图2）。

图2 ACOX1的缺少可可靠β-catenin并使用PA改善转录活力性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化限制β-catenin的泛素化光降解

事先的分析表达，PA是核营养物质棕榈酰化的底物，然而核营养物质棕榈酰化都不错转变核营养物质-核营养物质互为角色。本分析中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T体细胞中实现印证。PA 和棕榈酰化阻止剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)都加入和阻止了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化体现。2-BP棕榈酰化的阻止也减轻了β-catenin的丰度，并催进β-catenin多泛素化（图3）。他们数据信息表达，β-catenin核淀粉酶的稳定的性都不错能够 一种新型棕榈酰化体现来自动调节。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可限制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人类祖先结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失衡

成了断定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin内的有关系性，做者对物种进化胆固醇质图谱（HPA）数据信息低效的自动匹配患儿模本展开了临床治疗方法模本的免役阻止开展物理，并印证了 ACOX1 和 DUSP14 内的负有关系性及其 ACOX1 和 β-catenin内的负有关系性。做者知道 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在较早 CRC 中失衡。成了更加好地印证这一个探究报告单，汇集了24个较早 CRC 模本 (T) 及其领近的正常的小肠阻止开展 (N)。这样的CRC模本中 ACOX1 胆固醇正各种对应变少，而 DUSP14 和 β-catenin 正各种对应提高（图 4）。凡此种种，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin内的负有关系性及其β-catenin与DUSP14内的正有关系性也在CRC模本中得见进的一步声明（图4）。总而言之经验，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC重大突破中起着至关首要的的作用，但会 Nu-7441能借助促使 DUSP14-ACOX1-PA作为治疗方法CRC 的隐藏的手段。

图4 人体CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

新陈代谢物能能设定球核苷酸的译员后遮盖，如PA能能遮盖球核苷酸棕榈酰化，设定球核苷酸性能。本分析挖掘半个种新的β-catenin球核蛋白酶质酶遮盖——棕榈酰化，并且 棕榈酰化设定β-catenin不稳性的制度化，这获取了我门对经典英文β-catenin球核蛋白酶质酶数据信号传递的了解一下。

三、拜谱工作小结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 脱色替换、自由巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参阅论文参考文献：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.