在精力管消化道患病的僵化致病体制中，血清酶S-亚硝基化正随着浮流露出其鲜明的宏观调控效果。S-亚硝基化是一种种关键性的血清酶质译文资料后装饰的方法，可以通过该变血清酶质的设计和的系统，参于不同生理学和病理学时候。在精力管消化道患病中，血清酶S-亚硝基化的效果更为体现。它除了参于了血官平整肌血神经细胞的分裂繁殖、迁入和凋亡，还决定了心肌血神经细胞的收宿和舒张的系统。历这些年以来来，自觉脉瘤和隔热层最为精力管消化道患病中的加重连接数症，其致病体制不停广受医学专业界瞩目。2028年11月20日，深圳省心脑血官口服药物重大实验室建设室医生季勇教学在Circulation上免费在线刊出了发表新闻稿件“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，新闻稿件选择生态学素交换法搭配高效液相色谱-串接质谱法鉴定结论并说明了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自觉脉瘤和隔热层成长 中的效果，为精力管消化道患病的治疗方法分享新指导思想，具备有美好的软件应用就业前景。

用英文怎么说标题文字：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文版主题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

论述素材：人源及鼠源主动脉组织

组学技艺：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、常见理论研究结局

01.SNO-Septin2在自觉脉瘤和侧壁中提高

要估评SNO在被动脉瘤和阁层中的效用，利用微生物素交换执行程序和高效液相色谱并联质谱分析一下联接受被动脉阁层介入手术的病的人和皮下滴注了AngII的 Apoe -/-小鼠的被动脉做好了无偏淘汰。然而发现了7种S-亚硝基化的蛋白酶质，在这其中被动脉阁层病的人的被动脉样版及外周血单线程细胞核中SNO-Septin2关卡特殊增高，在皮下滴注了AngII的 Apoe -/- 小鼠的被动脉至样特殊增高，还有就是凭借质谱鉴别及点突变率小鼠确实Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主动地脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO显著的变高

02.SNO-Septin2耽误AngII引导的主動脉瘤

考虑到的研究SNO-Septin2在自主的脉瘤中的用处，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽存在Ang II 28天。 大概檢查信息信息显示，Cys111基因变异同质性可减轻了Ang II诱骗小鼠腹自主的脉肾上区腔内扩涨，并减轻了自主的脉瘤的引发率。 经腹彩超影像和去世后自动测量察觉到，Cys111基因变异引致腹自主的脉直径不低于压缩，找不到存在冗杂的自主的脉瘤表演，价值形式学洞察分析信息信息显示Cys111基因变异同质性减轻了自主的脉导电介质性变/半层和腔内血栓。 免疫力荧光信息信息显示Cys111基因变异小鼠总体设计栽培基质废金属肽酶(MMP)生物减轻，巨噬細胞侵润减轻。 上述可是发现遏制SNO-Septin2可不可以解决自主的脉瘤的的发展（图2）。

图2.Cys111变异的Septin2可减轻会去主动脉瘤

03.巨噬生殖受损细胞Cys111基因突变抑止SNO-Septin2，并根据限止动脉细菌感染和生殖受损细胞外产品（ECM）光降解舒缓活跃脉瘤

在巨噬团队受损上皮体上皮上皮细胞膜膜中，Septin2的Cys111人类基因基因变异有效有效缩减了积极脉瘤的造成 层次，规定了黏性血清的溶解，有效缩减了整体的MMP灵活性和积极脉瘤支原体感染病变中巨噬团队受损上皮体上皮上皮细胞膜膜的募集。为着打磨SNO-Septin2在巨噬团队受损上皮体上皮上皮细胞膜膜中影响与积极脉瘤成长的分子式系统，采集器了两队经Ang II注浆28天的小鼠积极脉团队来进行RNA测序阐述，以确实SNO-Septin2在巨噬团队受损上皮体上皮上皮细胞膜膜中产生的转录组变现。人类基因本体论含有阐述展现，SNO-Septin2参与到支原体感染病变响应和ECM溶解。与此同时，通过观察到Cys111人类基因基因变异产生小鼠积极脉团队中多支原体感染病变分子的减小，收录肺部肿瘤烂掉分子-α (TNF-α)、白团队受损上皮体上皮上皮细胞膜膜介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。为着印证等的结果，酶联免疫力法缔合酶链响应和ELISA认为， Apoe -/-小鼠巨噬团队受损上皮体上皮上皮细胞膜膜中的Cys111人类基因基因变异有效有效缩减支原体感染病变分子，收录TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不有效缩减MMP8。免疫力荧光验测证明巨噬团队受损上皮体上皮上皮细胞膜膜Cys111人类基因基因变异引发积极脉团队MMP9有效缩减。总的并不是，骨髓人授探索认为巨噬团队受损上皮体上皮上皮细胞膜膜中的Cys111人类基因基因变异在积极脉瘤的开发中起呵护影响（图3）。

图3.巨噬体細胞中Cys111甲基化可抑制SNO-Septin2，顺利通过的限制血栓疾病和体細胞外机质降解塑料来克服积极脉瘤

04.Septin2的Cys111变动使用RAC1/NF-κB通道消减巨噬生殖细胞发炎和MMP9展示

现在来，区分Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓源于巨噬体内部核（BMDMs），用TNF-α治理并举行RNA测序深入浅析。KEGG生物富集表示SNO-Septin2危害巨噬体内部核NF-κB手机预警径路。为了解SNO-Septin2改善NF-κB手机预警径路的系统，利用共天然免疫沉淀出的-质谱法淘汰Septin2的双方效用血清质，对129个融入血清质实现Reactome径路深入浅析，结论表示SNO-Septin2直接参与Rho GTPase手机预警肌肉收缩，这当中定量分析好一点的Rho GTPase涵盖RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111基因突变相关系数仰制了RAC1的缴活，这表述SNO-Septin2介导的巨噬体内部核产甲烷依赖症于RAC1的产甲烷（图4）。

图4.亚硝基化Septin2顺利通过RAC1/NF-κB经过引诱巨噬血细胞疾病和迁址

二、小 结

Septin2最为一款必要的组织神经人体神经元骨架淀粉酶，在巨噬组织神经人体神经元中推动着关键性使用。殊不知，当其由于S-亚硝基化淡化时，其成分和模块已经会出现改进，从根本上干扰组织神经人体神经元的正常情况下女性生理模块。这淡化已经引发巨噬组织神经人体神经元在自觉脉壁中的做法异常的，利于疾病生理反应和静脉壁成分的损坏。与此时，TIAM1-RAC1轴最为组织神经人体神经元表现转导的必要通道，与静脉壁的安稳性和重朔密切联系对应。研究分析感觉，当Septin2经历英语S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联使用增进，已经进步进一步强化静脉壁的伤害和重朔方式。这一个感觉为当我们正确理解自觉脉瘤和侧壁的能够引起病发的机理具备了新的层面。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 防氧化备份、游离于巯基核营养物质组学检测工具服務，欢迎致电咨询！

参阅期刊论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.